为突出年轻化表达,《公诉》起用了青年演员迪丽热巴饰演女主角检察官安旎。作为代表国家向法院提起公诉的人,公诉人某种程度上是检察机关的形象代言人,迪丽热巴此前出演偶像剧为主,她能否胜任严肃司法题材的正剧主角,成为《公诉》播出后观众的热议话题。可以看出,迪丽热巴在人物塑造上下了功夫,她饰演的公诉人有板有眼,大段的法言法语流畅输出,人物的神态气质和现实中的检察官较为接近。古天乐笑言:“虽然是第一次合作,但各自都很熟了,已经不用讲默契了。”在拍摄期间,三位演员为了让自己更加贴近角色,从服装到造型都有所精心设计,刘青云透露:“其实我是第一次演毒贩,留头发、留胡子对我诠释这个角色都有很大的帮助。”郭富城则谈到:“我们都尽量将自己的皮肤晒黑一点,希望在外形上能说服观众我们是在金三角生活的。”